Etelcalcetid

API-ul Etelcalcetidei

Etelcalcetideste un roman sinteticpeptidă calcimimeticăaprobat pentru tratamentulhiperparatiroidismul secundar (SHPT)la pacienții adulți cuboală cronică de rinichi (BRC)primireahemodializăSHPT este o complicație frecventă și gravă a bolii renale în stadiu terminal, cauzată de perturbări ale metabolismului calciului, fosforului și vitaminei D. Creșterea persistentă ahormonul paratiroidian (PTH)poate duce laosteodistrofie renală, calcificare vasculară, boli cardiovasculare și creșterea mortalității.

Etelcalcetida oferă oopțiune țintită, non-chirurgicalăpentru controlul nivelurilor de PTH la pacienții dializați, reprezentând un calcimimetic de a doua generație cuavantaje distinctefață de terapiile orale precum cinacalcetul.

Mecanismul de acțiune

Etelcalcetida este oagonist peptidic sintetical/a/alereceptorul sensibil la calciu (CaSR), situat pe suprafața celulelor glandelor paratiroide. Imită acțiunea calciului extracelular prin activarea alosterică a CaSR, astfel:

• Suprimarea secreției de hormon paratiroidian (PTH)

• Reducerea concentrațiilor serice de calciu și fosfor

• Îmbunătățirea homeostaziei calciu-fosfat

• Reducerea riscului de anomalii ale turnover-ului osos și calcificării vasculare

Spre deosebire de calcimimeticele orale, Etelcalcetidul se administreazăintravenosdupă hemodializă, ceea ce îmbunătățește aderența la tratament și minimizează efectele secundare gastrointestinale.

Cercetare clinică și eficacitate

Etelcalcetida a fost evaluată în mai multe studii clinice de fază 3, inclusivdouă studii pivot randomizate controlatepublicat înLancetşiJurnalul de Medicină din Noua AnglieAceste studii au implicat peste 1000 de pacienți hemodializați cu HPTS necontrolat.

Principalele rezultate clinice includ:

• Reduceri semnificative statistic ale nivelurilor de PTH(>30% la majoritatea pacienților)

• Control superior alfosfor seric și produs calciu-fosfat (Ca × P)

• Rate globale de răspuns biochimic mai maricomparativ cu cinacalcetul

• O mai bună aderență a pacientuluidin cauza administrării intravenoase de trei ori pe săptămână post-dializă

• Reducerea markerilor de turnover osos(de exemplu, fosfatază alcalină specifică oaselor)

Aceste beneficii susțin Etelcalcetide ca fiind uncalcimimetic injectabil de primă liniepentru gestionarea SHPT la pacienții dializați.

Fabricație și calitate a API-urilor

NoastreAPI-ul Etelcalcetideieste fabricat prin intermediulsinteza peptidelor în fază solidă (SPPS), asigurând randament ridicat, puritate și stabilitate moleculară. API-ul:

• Conform cu standardele stricteStandardele GMP și ICH Q7

• Este potrivit pentru utilizare înproduse medicamentoase injectabile

• Se supune unor teste analitice complete, inclusiv HPLC, solvenți reziduali, metale grele și niveluri de endotoxine

• Este disponibil înscări pilot și comerciale de producție

Potențial terapeutic și avantaje

• Tratament non-hormonalpentru SHPT la pacienții cu CKD dializați

• Calea intravenoasă asigură respectarea regulilor, în special la pacienții cu supradozaj de medicamente sau intoleranță gastrointestinală

• Poate ajuta la reducereacomplicații pe termen lungtulburărilor minerale și osoase (BRC-MBD)

• Compatibil cu chelatori de fosfat, analogi de vitamina D și cu îngrijirea standard pentru dializă