Diclorhidrat de vardenafil pentru tratarea disfuncției erectile 224785-91-5

Acțiune farmacologică
Acest medicament este un inhibitor al fosfodiesterazei de tip 5 (PDE5). Administrarea orală a acestui medicament poate îmbunătăți eficient calitatea și durata erecției și poate îmbunătăți rata de succes a vieții sexuale la pacienții de sex masculin cu disfuncție erectilă. Inițierea și menținerea erecției peniene sunt legate de relaxarea celulelor musculare netede cavernoase, iar guanozin monofosfatul ciclic (cGMP) este un mediator al relaxării celulelor musculare netede cavernoase. Acest medicament previne descompunerea cGMP prin inhibarea fosfodiesterazei de tip 5, provocând astfel acumularea de cGMP, relaxarea mușchiului neted al corpului cavernos și erecția penisului. Comparativ cu izoenzimele fosfodiesterazei 1, 2, 3, 4 și 6, acest medicament are o selectivitate ridicată pentru fosfodiesteraza de tip 5. Unele date arată că selectivitatea și efectul său inhibitor asupra fosfodiesterazei de tip 5 sunt mai bune decât ale altor inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5. Inhibitorii de fosfodiesterază de tip 5 sunt puțini.

Proprietăți și aplicații medicinale

1. Când este utilizat împreună cu inhibitori ai CYP 3A4 (cum ar fi ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicină etc.), poate inhiba metabolizarea acestui medicament în ficat, crește concentrația plasmatică, prelungește timpul de înjumătățire plasmatică și crește incidența reacțiilor adverse (cum ar fi hipotensiune arterială, modificări de vedere, cefalee, înroșirea feței, priapism). Acest medicament trebuie evitat în combinație cu ritonavir și indinavir. Când este utilizat în combinație cu eritromicină, ketoconazol și itraconazol, doza maximă a acestui medicament nu trebuie să depășească 5 mg, iar doza de ketoconazol și itraconazol nu trebuie să depășească 200 mg.
2. Pacienții care iau nitrați sau care primesc terapie cu donori de oxid nitric trebuie să evite utilizarea acestui medicament în combinație. Mecanismul său de acțiune este de a crește în continuareconcentrație crescută de GMPc, rezultând un efect antihipertensiv sporit și o frecvență cardiacă crescută. Atunci când este utilizat împreună cu blocante ale receptorilor α, poate spori efectul antihipertensiv și poate duce la hipotensiune arterială. Prin urmare, utilizarea acestui medicament este interzisă celor care utilizează blocante ale receptorilor α. O dietă cu conținut mediu de grăsimi (30% din caloriile provenite din grăsimi) nu a avut un efect semnificativ asupra farmacocineticii unei doze orale unice de 20 mg din acest medicament, iar o dietă bogată în grăsimi (mai mult de 55% din caloriile provenite din grăsimi) ar putea prelungi timpul de vârf al acestui medicament și ar putea reduce concentrația sanguină a acestui medicament. Vârful este de aproximativ 18%.

Farmacocinetică
După administrarea orală, se absoarbe rapid, biodisponibilitatea absolută a comprimatelor orale este de 15%, iar timpul mediu până la atingerea concentrației maxime este de 1 oră (0,5-2 ore). Soluția orală de 10 mg sau 20 mg are un timp mediu de atingere a concentrației maxime de 0,9 ore și 0,7 ore, concentrația plasmatică maximă medie fiind de 9 µg/l și respectiv 21 µg/l, iar durata efectului medicamentului poate ajunge la 1 oră. Rata de legare a proteinelor este de aproximativ 95%. La 1,5 ore după o singură doză orală de 20 mg, conținutul de medicament în spermă este de 0,00018% din doză. Medicamentul este metabolizat în principal în ficat de către citocromul P450 (CYP) 3A4, iar o cantitate mică este metabolizată de izoenzimele CYP 3A5 și CYP 2C9. Principalul metabolit este M1, format prin deetilarea structurii piperazine a acestui medicament. M1 are, de asemenea, efectul de inhibare a fosfodiesterazei 5 (aproximativ 7% din eficacitatea totală), iar concentrația sa sanguină este de aproximativ 26% din concentrația sanguină a compusului inițial și poate fi metabolizat în continuare. Ratele de excreție ale medicamentelor sub formă de metaboliți în fecale și urină sunt de aproximativ 91% până la 95%, respectiv 2% până la 6%. Rata globală de clearance este de 56 l pe oră, iar timpul de înjumătățire al compusului inițial și al M1 este ambele de aproximativ 4 până la 5 ore.