Tirzepatida este un nou agonist dublu al polipeptidei insulinotrope dependente de glucoză (GIP) și al receptorului peptidic-1 asemănător glucagonului (GLP-1). Mecanismul său dual vizează creșterea secreției de insulină, suprimarea eliberării de glucagon, întârzierea golirii gastrice și îmbunătățirea sațietății, oferind o abordare terapeutică cuprinzătoare pentru diabetul zaharat de tip 2 (DZT2) și obezitate.
Constatări cheie din studiile clinice
1. Controlul glicemic
Pe mai multeDEPĂȘEȘTEstudii clinice de fază 3, tirzepatida a demonstratcontrol glicemic superiorcomparativ cu agenții antidiabetici existenți, inclusiv semaglutidă și insulina degludec.
-
Reducere medie a HbA1c: până la−2,4%față de valoarea inițială după 40-52 de săptămâni.
-
O proporție mai mare de participanți a obținut rezultateHbA1c < 6,5%, îndeplinind sau depășind obiectivele ADA.
-
S-au observat îmbunătățiri semnificative ale glicemiei à jeun și ale glicemiei postprandiale.
2. Reducerea greutății
Tirzepatidă produsă constantpierdere în greutate semnificativă clinic și dependentă de dozăatât la populațiile diabetice, cât și la cele non-diabetice.
-
La pacienții cu diabet zaharat de tip 2: reducerea medie a greutății corporale a variat de la7–12 kg.
-
La subiecții obezi non-diabetici (studiul SURMOUNT-1):
-
Dozele de 10 mg și 15 mg au dus laPierdere medie în greutate corporală de 15–22%, comparabile cu sau depășind pragurile chirurgiei bariatrice.
-
-
Majoritatea participanților au obținut cel puțin5–10%reducerea greutății.
3. Îmbunătățiri cardiometabolice
Tratamentul cu tirzepatidă a îmbunătățit și parametrii metabolici mai generali:
-
Reduceriîn trigliceride, LDL-C și colesterol total.
-
Creșteriîn HDL-C.
-
Semnificativscăderea tensiunii arteriale sistolice și diastolice.
-
Îmbunătățirea sensibilității la insulină și a funcției celulelor β.
4. Siguranță și tolerabilitate
Profilul de siguranță a fost în concordanță cu cel al altor terapii pe bază de incretine:
-
Cele mai frecvente reacții adverse: simptome gastrointestinale ușoare până la moderate (greață, vărsături, diaree).
-
Incidență scăzută a hipoglicemiei, în principal atunci când este utilizată împreună cu insulină sau sulfoniluree.
-
Nu s-au observat probleme majore de siguranță în ceea ce privește rezultatele cardiovasculare.
5. Perspective mecanistice
Tirzepatida este unicăagonism dual al receptoriloramplifică atât căile GIP, cât și cele GLP-1:
-
Activarea GIPcrește secreția de insulină dependentă de glucoză și poate îmbunătăți metabolismul țesutului adipos.
-
Activarea GLP-1promovează suprimarea apetitului și întârzie golirea gastrică.
-
Lorefect sinergicduce la un control îmbunătățit al glicemiei cu o reducere sporită a greutății în comparație cu agenții cu cale unică.
Concluzie
Tirzepatida reprezintă odescoperire în terapia metabolică, oferindeficacitate fără precedent atât în controlul glicemic, cât și în reducerea greutățiipentru persoanele cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate.
Mecanismul său dual de incretină oferă o abordare integrată a cauzelor profunde ale disfuncției metabolice - hiperglicemia, rezistența la insulină și excesul de greutate corporală.
Având în vedere eficacitatea sa robustă și profilul de siguranță gestionabil, tirzepatida ar putea redefini paradigma terapeutică pentru gestionarea diabetului și obezității în următorul deceniu.
Referințe
-
Frias JP și colab.Jurnalul de Medicină din Noua Anglie, 2021.
-
Jastreboff AM și colab.,Jurnalul de Medicină din Noua Anglie, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B și colab.,Lancet, 2021.
-
Date clinice Eli Lilly, studii SURPASS 1–5.
Data publicării: 04 oct. 2025