Terapii bazate pe GLP-1 pentru pierderea în greutate: mecanisme, eficacitate și progrese în cercetare

Droguri	Indicație principală	Administrare	Pierdere medie în greutate
Liraglutidă	Diabetul de tip 2, obezitatea	Injecție zilnică	5–8%
Semaglutidă	Diabetul de tip 2, obezitatea	Injecție săptămânală / orală	10–15%
Tirzepatidă	Diabetul de tip 2, obezitatea	Injecție săptămânală	15–22%
Retatrutidă (în cadrul proceselor)	Obezitate (non-diabetică)	Injecție săptămânală	Până la 24%

Tendinţă:Evoluția medicamentelor progresează de la agoniști simpli ai receptorilor GLP-1 → agoniști duali GIP/GLP-1 → agoniști tripli (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Studii clinice majore și rezultate

Semaglutidă – Studii STEP

• PASUL 1 (NEJM, 2021)

  • Participanți: Adulți cu obezitate, fără diabet

  • Doză: 2,4 mg săptămânal (subcutanat)

  • Rezultate: Reducere medie a greutății corporale a14,9%la 68 de săptămâni față de 2,4% cu placebo

  • ~33% dintre participanți au obținut o pierdere în greutate ≥20%.

• PASUL 5 (2022)

  • A demonstrat o pierdere susținută în greutate pe parcursul a 2 ani și îmbunătățiri ale factorilor de risc cardiometabolici.

Tirzepatidă – Programe SURMOUNT și SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Participanți: Adulți cu obezitate, fără diabet

  • Doză: 5 mg, 10 mg, 15 mg săptămânal

  • Rezultate: Pierdere medie în greutate a15–21%după 72 de săptămâni (dependent de doză)

  • Aproape 40% au obținut o reducere în greutate ≥25%.

• Studiile SURPASS (populația diabetică)

  • Reducerea HbA1c: până la2,2%

  • Pierdere medie concomitentă în greutate de10–15%.

4. Beneficii suplimentare pentru sănătate și metabolism

• Reducereatensiune arterială, LDL-colesterolșitrigliceride

• Scăzutvisceralşigrăsime hepatică(îmbunătățire a NAFLD)

• Risc mai mic deevenimente cardiovasculare(de exemplu, infarct miocardic, accident vascular cerebral)

• Progresie întârziată de la prediabet la diabet zaharat de tip 2

5. Profil de siguranță și considerații

Reacții adverse frecvente (de obicei ușoare până la moderate):

• Greață, vărsături, balonare, constipație

• Pierderea apetitului

• Disconfort gastrointestinal tranzitoriu

Precauții / contraindicații:

• Istoric de pancreatită sau carcinom medular tiroidian

• Sarcina și alăptarea

• Se recomandă creșterea treptată a dozei pentru a îmbunătăți tolerabilitatea

6. Direcții viitoare de cercetare

1. Multiagoniști de generație următoare:

   • Agoniști tripli care vizează GIP/GLP-1/GCGR (de exemplu,Retatrutidă)

2. Formulări orale cu GLP-1:

   • Semaglutidă orală în doze mari (până la 50 mg) în curs de evaluare

3. Terapii combinate:

   • Inhibitori GLP-1 + insulină sau SGLT2

4. Indicații metabolice mai ample:

   • Steatoză steatosistă non-alcoolică (NAFLD), sindromul ovarelor polichistice (PCOS), apnee în somn, prevenție cardiovasculară

7. Concluzie

Medicamentele pe bază de GLP-1 reprezintă o schimbare de paradigmă de la controlul diabetului la gestionarea completă a metabolismului și a greutății.
Cu agenți precumSemaglutidăşiTirzepatidă, pierderea în greutate non-chirurgicală de peste 20% a devenit realizabilă.
Se așteaptă ca viitorii agoniști multi-receptor să sporească și mai mult eficacitatea, durabilitatea și beneficiile cardiometabolice.